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药物性肝损伤的防与治

什么是药物性肝损伤(DILI)?仅从字面上解释很多人认为是因为服用药物后导致了肝脏受损从而肝功能出现了问题,是这样的吗?
 
狭义的解释似乎没有问题。但准确的DILI是指由化学药品、生物制剂、中成药等按处方药或非处方药管理的药品,以及中药材、天然药物、保健品、膳食补充剂等产品,或其代谢产物乃至其辅料、污染物、杂质等所导致的肝损伤。
 

这样看来DILI仿佛超出了我们的认知范围,特别还包括了保健品和膳食补充剂(如维生素、矿物质、氨基酸等),还有被多数人认为是“天然无毒”的某些中草药如土三七、何首乌及减肥药等,这些都可能会导致严重的肝损伤。

 

 

引起药物肝损伤的潜在危险因素
 
据报道可导致肝损伤的药物至少1000种,各国或各地区导致肝损伤的药物存在差异,在欧美国家,非甾体类抗炎药、抗感染药物(如阿莫西林-克拉维酸钾等)、某些草药和膳食补充剂等是最常见的致损因素,在亚洲,传统中药、抗结核药物、抗感染药物等是最主要病因。
 
我国引起肝损伤的最常见药物包括传统中药、膳食补充剂、抗结核药物、抗肿瘤药物和免疫调节剂等。随着非酒精性脂肪性肝病的全球高发病率以及我国庞大的乙肝病毒感染人群,慢性肝病基础上的DIL并不少见,我国高达23%。此外我国正步入老龄化社会,合并多种慢病服用多种慢病治疗药物的人群巨大,不规范、不合理用药较为普遍,这些都是DILI的潜在危险因素。
 
药物肝损伤后身体会有哪些信号?
 
那么DILI有哪些表现,我们身体上会有什么样的“信号”呢?由于都是肝脏受损,临床上会出现肝病的某些症状如:
 
全身乏力、发热、皮疹、食欲减退、厌油、恶心、腹胀、尿色加深、黄疸、肝大并压痛等,如果是肝内胆管病变为主表现为胆淤型肝炎,皮肤瘙痒较明显,会有大便颜色变浅等,还有的药物主要造成肝脏的血管损伤,这类病人会以肝硬化、门脉高压、肝腹水为主要表现。还有些药物会直接导致肝纤维化、肝硬化甚至肝脏肿瘤。
 
DILI的实验室检查包括ALT、AST、ALP、GGT、TBil、DBil、白蛋白等,影像学检查包括超声、CT或核磁共振成像(MRI),病理组织学检查有助于进一步明确诊断和评估病损程度。目前DILI还没有特异的检测诊断指标。在我国肝病中,DILI的发生率仅次于病毒性肝炎及脂肪性肝病(包括酒精性及非酒精性),发生率较高,但由于临床表现不特异或较隐匿,常常不能被发现或不能被确诊。
 
药物肝损伤后身体会有哪些信号?
 
首先要避免药不对症、超常规剂量或疗程,避免自行采集、购买、服用中草药,尤其是非食药同源的中草药,避免擅自滥用减肥、保健品及膳食补充剂等。
 
治疗使用的抗结核、降脂、抗肿瘤、抗感染等药物的患者要遵医嘱定期复查肝功能,一旦发现肝功能受损要立即引起重视及时就医,停用可疑肝损伤药物,尽量避免再次使用同类药物。针对肝损伤病因的处理是最主要措施,也是DILI的最基本治疗原则。
 
此外,要合理的选择保肝药物进行治疗,可使用甘草酸二铵、复方甘草酸苷等其它甘草酸类、水飞蓟素类、谷胱甘肽、多烯磷脂酰胆碱等口服或静脉注射药物,以及国内广泛应用的中成药,如护肝片、五灵丸等。胆汁淤积型患者可选用熊去氧胆酸或S-腺苷蛋氨酸。
 
其中谷胱甘肽作为一种人体内源性物质,有着强抗氧化性,当体内存在强氧化性的化学物质及其代谢产物时,谷胱甘肽可与它们发生氧化还原反应,清除氧自由基或与药物及其代谢产物结合形成低毒产物,并易于经尿排出体外,保护或恢复肝细胞功能。
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