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谷胱甘肽对抗糖尿病氧化应激

近年来,我国糖尿病患病率逐年上升,氧化应激被认为是糖尿病及其相关并发症发病和进展的一个重要因素。


谷胱甘肽是细胞环境中氧化还原平衡的重要调节因子,已用于糖尿病周围神经病变、糖尿病肾病及糖尿病脂肪肝等并发症的治疗。

 

糖尿病已成为
我国重要的公共卫生问题

 

糖尿病是一种复杂的代谢紊乱疾病,其特征是身体控制葡萄糖和胰岛素稳态的能力存在缺陷。


好发人群包括年龄≥40岁、超重或肥胖人群、一级亲属有2型糖尿病家族史、有高血压史、血脂异常等,典型症状表现为“三多一少”,即多尿、多饮、多食和体重减轻。

 


过去几十年间我国经济的飞速发展导致人们生活方式改变,久坐的习惯和高能量、高脂肪的饮食习惯使我国糖尿病患病率逐年上升。


据《中国2型糖尿病防治指南(2020年版)》介绍,2017年我国18岁以上人群糖尿病患病率已升至11.2%,患病人数位居世界第一位,糖尿病已成为我国重要的公共卫生问题。

 

我国18岁及以上人群糖尿病患病率


中国糖尿病流行病学40年变迁

 

我国糖尿病人群主要以2型糖尿病为主,占糖尿病人群的90%,1型糖尿病和其他类型糖尿病少见,男性发病率高于女性。


数据表明约50%的糖尿病患者最终会发生糖尿病神经病变,20%~40%的糖尿病患者合并肾病,脂肪肝合并2型糖尿病约17.9% ~27.9%。

 

 

糖尿病的并发症
部分是由氧化应激介导的

 

氧化应激被认为是糖尿病及其相关并发症的发病和进展的一个重要因素。氧化环境会引起胰岛素抵抗、β细胞功能障碍、糖耐量受损和线粒体功能障碍的进展,这些最终可能导致糖尿病疾病状态。实验和临床数据表明,胰岛素敏感性和活性氧(ROS)水平之间存在负相关。


关于氧化应激在糖尿病发病机制和临床中的作用,有证据认为,自由基介导的氧化应激与糖尿病多发性神经病变的发生有关,可引起神经血管损伤,导致神经细胞缺氧,继而出现神经功能障碍。


研究表明,糖尿病时肾脏存在着明显的氧化应激,大量的ROS可诱导多种细胞因子的转录,使肾小球滤过增加,基底膜增厚,启动糖尿病肾病的发病并参与病情发展。


糖尿病脂肪肝时由于贮脂组织中脂肪动用增加,大量释放游离脂肪酸,在肝脏大量合成与贮存甘油三酯是形成糖尿病脂肪肝的主要原因。资料表明在此过程中氧化应激并因此诱导肝细胞色素P450IIE1的表达,产生自由基及其终产物丙二醛等过氧化脂质损害肝脏。

2型糖尿病患者和对照组的血浆GSH和GSSG水平

 

国外一项评估2型糖尿病患者和年龄匹配的健康受试者的全身氧化应激和细胞应激反应。

 

通过测量血浆中还原型谷胱甘肽(GSH)和氧化型谷胱甘肽(GSSG)等来评估全身氧化应激情况。与对照组相比,2型糖尿病患者的血浆GSH/GSSG显著降低。

 

谷胱甘肽
对糖尿病氧化应激的帮助

 

谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸在γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶和谷胱甘肽合成酶催化下通过肽键缩合而成的三肽化合物,广泛存在于所有哺乳动物组织中。

 

谷胱甘肽被认为是人体内主要的细胞内抗氧化剂,其血浆水平范围为0.5至10mmol/L。

 

 

谷胱甘肽对许多细胞内部反应至关重要,包括细胞增殖、营养代谢和保护组织免受有害的促炎反应等。尽管人类自身可以合成谷胱甘肽,但对于糖尿病患者,氧化应激水平的增加会严重消耗谷胱甘肽细胞内水平。

 


在糖尿病周围神经病变中,谷胱甘肽作为一种重要的自由基清除剂,能够使血浆内皮素1水平明显降低,患者的周围神经传导速度明显提高,谷胱甘肽对血管内皮细胞具有保护作用,使糖尿病患者微血管受损情况明显降低。


在糖尿病肾病治疗中谷胱甘肽可提供活性巯基,中和氧自由基,避免活性氧和氧自由基产生过氧化脂质,减轻自由基对肾组织的损害而改善肾小球、肾小管功能,对保护肾功能不全有重要意义。


在糖尿病脂肪肝治疗中谷胱甘肽可为过氧化酶提供还原剂,从而抑制或减少自由基的产生,对抗脂质过氧化损伤,保护肝细胞膜。


谷胱甘肽是人体细胞内的重要代谢物质,对细胞具有多种生化作用,有很强的亲和力,能够与多种化学物质及其代谢产物结合,清除体内的超氧离子及其他自由基,保护细胞膜的完整性。目前,谷胱甘肽已用于糖尿病周围神经病变、糖尿病肾病及糖尿病脂肪肝等并发症的治疗。

 



文献来源

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