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谷胱甘肽与帕金森

 

帕金森病(PD)是一种与氧化平衡改变有关的神经系统疾病,这种疾病最常见的临床表现包括自主神经和运动功能的进行性恶化,在某些情况下,还包括认知能力下降。

 
 

帕金森病主要以黑质多巴胺能神经元进行性退变和路易小体形成的病理变化为主要特征,通常在60岁左右出现明显的外在症状,包括震颤、肌强直、动作迟缓、姿势平衡障碍的运动症状和睡眠障碍、嗅觉障碍、自主神经功能障碍、认知和精神障碍等非运动症状。

除了中老年人之外,帕金森也会“盯”上年轻人,对于因用脑过度、精神抑郁、遗传因素、脑部外伤,一氧化碳中毒的年轻人群也可能会得帕金森病。

根据最新版中国帕金森病治疗指南,未来我国帕金森病患病人数将从2005年的199万人上升到2030年的500万人,几乎占到全球帕金森病患病人数的一半。

最新一项关于国内帕金森人群研究文献指出,男性与女性患病率比值为0.80(1.22/1.52),农村社区居民的PD患病率(1.57%)明显高于城市社区居民(1.12%)。

患病率随年龄增长,60-64 岁年龄组患病率为0.84% ,在80—84 岁年龄组增长为2.37% 。但在85岁及以上组中观察到轻微下降至1.86%。

 

临床对于帕金森病的发病机制主要观点是氧化应激造成机体出现大量氧自由基,患者大脑黑质中出现了氧化应激反应,导致蛋白质以及DNA的损伤,并且伴随铁离子的聚集以及脂质过氧化反应,从而诱发了线粒体活性的下降以及谷胱甘肽水平的下降。因此,通过抗氧化治疗在该病的临床治疗中能够起到较好的保护神经的效果。
谷胱甘肽(GSH)是大脑中存在数量最多的可溶性抗氧化分子,可以通过减少活性氧来保护机体免受氧化应激诱导的损伤,在大脑中主要分布于神经元、胶质细胞中,具有重要的解毒及抗氧化作用。
黑质中谷胱甘肽合成和分解代谢的示意图

大脑中的谷胱甘肽主要在星形胶质细胞(绿色)和多巴胺能神经元(蓝色)间合成,谷胱甘肽是由γ-谷氨酰半胱氨酸连接酶(GCL)和谷胱甘肽合成酶添加甘氨酸合成的。一旦生成,氧化形式的谷胱甘肽(GSSG)可以通过谷胱甘肽还原酶(GR)和NADPH循环为还原型谷胱甘肽。

黑质多巴胺能神经元细胞

相关的谷胱甘肽抗氧化示意图

除了对活性氧(ROS)本身的清除作用外,谷胱甘肽还可以保护神经元免受细胞内路易小体蛋白质聚集的影响;抵抗线粒体功能障碍;对抗脂质过氧化副产物4HNE及蛋白质的氧化。
谷胱甘肽的减少对于多巴胺神经元的存活有一定的影响,由于氧化应激反应形成大量的活性氧分子,可导致脑细胞凋亡速度加快。谷胱甘肽能够有效抑制自由基的形成,从而有效降低脂质过氧化反应的出现,避免神经细胞受损。
恢复帕金森病患者大脑中谷胱甘肽的水平可能是一种有希望的治疗方法,可以保护受损的多巴胺能神经元免受进一步损伤。
 
大量研究证实,谷胱甘肽是一种高效的脑神经保护剂,能够有效避免过氧化对脑细胞造成的损伤,从而改善脑神经元损失症状,降低由于多巴胺下降引起的神经元损伤,在帕金森病中具有较好的应用效果。

参考文献:

1、中国帕金森病治疗指南(第四版)

2、包红.还原型谷胱甘肽治疗帕金森病的临床效果观察[J].临床合理用药,2018,11(7):44-45.

3、Smeyne M,et al.Glutathione Metabolism and Parkinson’s Disease.Free Radic Biol Med. 2013 Sep;62:13–25.

4、Bharath S,et al.Glutathione,iron and Parkinson's disease.Biochem Pharmacol.2002 Sep;64(5-6):1037-48.

5、Qi S,et al. Prevalence of Parkinson's Disease: A Community-Based Study in China.Mov Disord. 2021 Aug 14.

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